In dit 21e seizoen van de bekroonde misdaadserie Silent Witness helpen patholoog-anatoom Nikki Alexander en haar team de politie weer bij het oplossen van intrigerende moordzaken. Nadat een vriendin van Nikki is verdwenen, ziet Nikki zich gedwongen samen te werken met een collega-patholoog die ze voor geen cent vertrouwt. De database van een ziekenhuis wordt gehackt, met tragische gevolgen. Een Amerikaanse diplomaat wordt doodgeschoten in hartje Londen, waarna Nikki en haar team de FBI helpen bij het onderzoek. En in de dramatische afsluiting van dit seizoen wordt een vredige kerstviering ruw verstoord door een schietpartij die gruwelijk afloopt.